Le diabète de type 2 touche des millions de personnes dans le monde, et le choix du bon médicament oral peut faire toute la différence entre une vie stable et une vie dominée par les pics de glycémie, les hypoglycémies et les complications à long terme. Trois classes de traitements dominent la scène : la metformine, les sulfonylurées et les agonistes du récepteur GLP-1. Chacun agit différemment, a des avantages et des inconvénients propres, et s’adapte à des profils de patients bien spécifiques.
La metformine : le pilier incontournable
La metformine est le premier traitement prescrit pour le diabète de type 2 depuis des décennies. Elle n’est pas un stimulant de l’insuline - elle agit sur le foie pour réduire la production excessive de glucose, et améliore la sensibilité des muscles à l’insuline. Résultat ? Une baisse de l’HbA1c de 1 à 2 %, sans risque d’hypoglycémie, et souvent une perte de poids modeste de 2 à 3 kg.
Elle est bon marché : une boîte de 60 comprimés de 500 mg coûte entre 4 et 10 euros en France. C’est pourquoi elle reste le traitement le plus prescrit au monde, avec plus de 92 millions d’ordonnances annuelles aux États-Unis seulement.
Mais elle a un gros inconvénient : les troubles gastro-intestinaux. Jusqu’à 30 % des patients ont de la diarrhée, des nausées ou des ballonnements au début du traitement. Beaucoup abandonnent. Heureusement, les versions à libération prolongée (metformine SR) réduisent beaucoup ces effets. Il faut aussi surveiller la fonction rénale : si le taux de filtration glomérulaire (eGFR) tombe en dessous de 30 mL/min, la metformine est contre-indiquée à cause du risque d’acidose lactique.
Un patient de 58 ans, diabétique depuis 10 ans, m’a dit : « J’ai essayé trois marques différentes de metformine. La version SR m’a sauvé la vie - la diarrhée a disparu après deux semaines. Mon HbA1c est descendu à 6,4 %, et je n’ai jamais eu d’hypoglycémie. »
Les sulfonylurées : efficaces, mais dangereuses
Les sulfonylurées, comme la glimépiride (Amaryl) ou le glipizide (Glucotrol), ont été les premiers médicaments oraux contre le diabète, découverts par hasard dans les années 1940. Elles forcent les cellules bêta du pancréas à produire plus d’insuline - ce qui fait baisser la glycémie, mais aussi le risque d’hypoglycémie.
Elles réduisent l’HbA1c de 1 à 1,5 %, ce qui est bon. Mais elles causent une prise de poids de 2 à 4 kg en moyenne, et l’hypoglycémie est fréquente : entre 15 et 30 % des patients en font au moins une par an. Dans 2 à 4 % des cas, elle est grave, nécessitant une visite aux urgences.
Un patient de 72 ans sur Reddit a écrit : « J’étais sur glipizide depuis trois ans. J’ai eu quatre épisodes d’hypoglycémie sévère - une fois, je me suis évanoui en conduisant. J’ai changé pour un agoniste GLP-1. Depuis, je n’ai plus peur de sortir de chez moi. »
Les sulfonylurées sont aussi moins efficaces à long terme. Les études montrent que les patients qui les prennent en second ligne après la metformine perdent leur contrôle glycémique plus vite que ceux qui passent à un agoniste GLP-1. Elles n’ont aucun bénéfice cardiaque - certaines études suggèrent même un risque accru de décès cardiovasculaire comparé à la metformine.
En 2023, les prescriptions de sulfonylurées aux États-Unis ont chuté à 8,2 millions, contre 12,7 millions pour l’Ozempic. Leur temps est révolu, sauf pour les patients très âgés, sans accès aux traitements plus coûteux, ou avec des reins très endommagés (car elles sont moins dépendantes de la fonction rénale que la metformine).
Les agonistes GLP-1 : la révolution en cours
Les agonistes du récepteur GLP-1, comme le liraglutide (Victoza), le semaglutide (Ozempic) ou le dulaglutide (Trulicity), ne sont pas des pilules classiques. La plupart sont des injections hebdomadaires ou quotidiennes. Mais depuis 2019, il existe aussi une version orale : le semaglutide sous forme de comprimé (Rybelsus).
Ils agissent en imitant l’hormone GLP-1, naturellement libérée après les repas. Cela stimule l’insuline seulement quand la glycémie est haute, réduit la production de glucagon, ralentit le vidage gastrique, et diminue l’appétit. Résultat : une baisse de l’HbA1c de 0,8 à 1,5 %, une perte de poids de 3 à 6 kg, et surtout - une protection cardiaque.
Dans l’étude LEADER, le liraglutide a réduit les événements cardiovasculaires majeurs de 13 %. Des études récentes montrent aussi des bénéfices sur les reins et le foie. Et contrairement aux sulfonylurées, les agonistes GLP-1 ne causent presque jamais d’hypoglycémie quand ils sont pris seuls.
Leur principal inconvénient ? Les nausées et vomissements. Jusqu’à 40 % des patients les ressentent au début, surtout si la dose est augmentée trop vite. La clé ? Une montée en dose lente : tous les 4 semaines. Beaucoup de patients disent que les effets disparaissent après 6 à 8 semaines.
Un patient de 63 ans a écrit sur un forum : « J’ai commencé Ozempic à 0,25 mg. J’ai eu la nausée pendant 3 semaines. J’ai arrêté de manger le soir, j’ai bu de l’eau, et j’ai attendu. À 0,5 mg, j’ai perdu 18 kg en 6 mois. Mon HbA1c est passé de 7,8 à 5,9. Je n’ai jamais été aussi en forme. »
Le seul vrai frein ? Le prix. Sans assurance, un mois d’Ozempic coûte entre 650 et 950 euros. En comparaison, la metformine coûte 5 euros. Mais des programmes d’aide (comme ceux de Novo Nordisk) permettent à certains patients d’avoir le traitement à 0 euro. Et les biosimilaires arrivent - ils pourraient réduire les coûts de 70 % d’ici 2027.
Comment choisir ?
Voici ce que les médecins recommandent aujourd’hui, basé sur les dernières lignes directrices de l’ADA (2024) :
- Commencez toujours par la metformine, sauf si elle est contre-indiquée ou mal tolérée.
- Si vous avez une maladie cardiaque, un antécédent d’AVC, ou un risque élevé : passez directement à un agoniste GLP-1 en deuxième ligne - même avant les sulfonylurées.
- Si vous devez perdre du poids : les agonistes GLP-1 sont les seuls à offrir une perte de poids significative et durable.
- Évitez les sulfonylurées sauf si vous n’avez pas les moyens d’accéder aux autres traitements, ou si vous êtes très âgé et à risque d’hypoglycémie faible.
Un patient qui a déjà eu une crise cardiaque n’a pas besoin d’attendre. Il doit passer à un agoniste GLP-1 dès que possible. Un patient jeune, en bonne santé, avec un budget serré, peut rester sur la metformine - à condition de bien gérer ses effets secondaires.
Les nouveaux venus et l’avenir
La recherche avance vite. En 2023, un nouveau médicament appelé retatrutide - un triple agoniste (GLP-1, GIP, glucagon) - a montré une baisse de l’HbA1c de 3,3 % et une perte de poids de plus de 24 kg en phase 2. Ce n’est pas encore disponible, mais ça change la donne.
Les agonistes GLP-1 oraux comme Rybelsus sont déjà une révolution. 78 % des patients les prennent régulièrement, contre seulement 62 % pour les injections. La prochaine étape ? Des comprimés à prise unique par semaine, ou même mensuelle.
Et si la metformine n’est plus la première ligne dans 5 ans ? Certains experts pensent que oui. Les données sur la protection cardiaque, la perte de poids et la sécurité sont devenues trop puissantes. Mais tant que le prix restera élevé, la metformine restera le pilier des pays à revenus faibles et moyens.
Les erreurs à éviter
- Ne pas augmenter la dose de metformine lentement → risque de diarrhée sévère.
- Prendre une sulfonylurée sans surveiller sa glycémie → hypoglycémie silencieuse, surtout la nuit.
- Arrêter un agoniste GLP-1 après deux semaines de nausées → vous n’avez pas donné le temps à votre corps de s’adapter.
- Confondre Ozempic (pour le diabète) et Wegovy (pour la perte de poids) → ils contiennent la même molécule, mais des doses différentes.
Le traitement du diabète n’est plus une question de « prendre une pilule ». C’est une stratégie personnalisée. Votre poids, votre cœur, vos reins, votre budget, et votre tolérance aux effets secondaires - tout compte.
Rémy Raes
la metformine c’est le seul truc qui m’a pas fait vomir après 3 mois, les autres me faisaient sentir comme un zombie en slushie. j’ai arrêté la glimépiride après m’être évanoui en faisant les courses. j’ai 58 ans et je vis toujours, merci la SR.
décembre 20, 2025 AT 14:25Sandrine Hennequin
Je veux juste dire que je suis diabétique depuis 15 ans, j’ai tout essayé. La metformine, j’ai dû la prendre à 1g le matin et 1g le soir, et j’ai eu la diarrhée pendant 6 semaines… mais j’ai tenu. J’ai changé pour Rybelsus il y a 8 mois, j’ai perdu 14 kg, mon HbA1c est à 5,7, et je n’ai plus peur de sortir manger avec mes petits-enfants. C’est pas magique, c’est juste mieux. Et oui, les nausées, c’est dur au début, mais si tu attends, ça passe. Je suis pas une experte, juste une femme qui a survécu.
décembre 21, 2025 AT 08:53Jean-Pierre Buttet
Vous parlez tous de metformine comme si c’était le Saint-Graal, mais vous ignorez que les études de 2022 montrent une corrélation entre son usage à long terme et une dégradation microbienne du microbiote intestinal. Et les agonistes GLP-1 ? Leur mécanisme d’action est fondé sur une compréhension incomplète de la signalisation entéro-hépatique. La vraie solution, c’est le jeûne intermittent + activité physique. Mais bon, vous préférez la pilule magique, évidemment.
décembre 22, 2025 AT 08:59Thomas Halbeisen
La metformine c’est le truc que les médecins prescrivent parce qu’ils ont pas le temps de lire un article scientifique. Les sulfonylurées ? Des vestiges du néolithique. Et les GLP-1 ? Le nouveau culte des riches qui veulent perdre du poids sans faire d’effort. Moi je prends du jus de citron et je marche. C’est tout. Point.
décembre 22, 2025 AT 19:42Suzanne Brouillette
Je viens de commencer Rybelsus et j’ai eu la nausée pendant 2 semaines 😫 mais j’ai suivi le conseil de mon médecin : augmentation lente + pas de repas lourd le soir. Aujourd’hui, je me sens mieux qu’à 30 ans ! 💪 Et j’ai perdu 11 kg en 4 mois. C’est fou ce que le corps peut faire quand on le respecte. ❤️
décembre 23, 2025 AT 23:02Jérémy Dabel
bon j’ai lu tout l’article et j’ai un truc à dire : la metformine ça marche mais faut pas la prendre à jeun sinon c’est le cauchemar. j’ai pris la version SR et ça a changé ma vie. par contre j’ai vu un mec sur un forum qui disait qu’il avait eu une acidose lactique… c’est rare mais faut vraiment vérifier les reins. j’ai demandé à mon biochimiste et il m’a dit que l’eGFR c’est plus important que l’âge. j’espère que ça aide quelqu’un.
décembre 25, 2025 AT 08:37Guillaume Franssen
Je suis un ancien patient des sulfonylurées et j’ai failli mourir une fois à cause d’une hypoglycémie nocturne… j’ai réveillé ma femme en hurlant parce que je voyais des étoiles. Depuis que je suis sur Ozempic, je dors comme un bébé. Le prix ? Oui, c’est un flingue. Mais j’ai obtenu une aide de Novo, et maintenant je paie 12€ par mois. C’est pas cher pour une vie sans peur. Et si tu dis que c’est pour les riches, t’as jamais vu un pauvre qui a un compte bancaire avec 1000€ de découvert ? La santé, c’est pas un luxe, c’est un droit. 🙏
décembre 26, 2025 AT 18:32Élaine Bégin
Arrêtez de dire que la metformine c’est le pilier, c’est une merde qui fait vomir tout le monde ! Vous êtes tous des ignorants si vous pensez que c’est encore la solution. Les GLP-1 oraux, c’est l’avenir, et si vous avez un cœur, vous le savez. Et les sulfonylurées ? Des armes de destruction massive pour les personnes âgées. Je suis médecin, j’ai vu des patients mourir à cause de ça. Arrêtez de vous contenter du bon marché, c’est de la négligence médicale.
décembre 27, 2025 AT 03:56Jean-François Bernet
Je vois des gens dire que la metformine est tolérable… tu es sûr que tu n’as pas juste une mauvaise dose ? Moi j’ai eu des crampes, des diarrhées, des sueurs froides… j’ai failli me suicider tellement c’était insupportable. Et puis j’ai changé pour un GLP-1 et j’ai perdu 23 kg. Je suis devenu un autre homme. Vous qui dites que c’est cher ? Vous avez déjà essayé de payer les hospitalisations après une hypoglycémie ? Moi oui. Et ça coûte 15 000€. La metformine, c’est un piège à pauvres.
décembre 28, 2025 AT 23:41Cassandra Hans
Vous oubliez… le fait que les agonistes GLP-1… augmentent… le risque… de pancréatite… chronique… selon… l’ANSM… 2023… et… que… les… données… de… l’OMS… montrent… une… surmortalité… chez… les… patients… âgés… de… plus… de… 75… ans… qui… les… utilisent… en… monothérapie…
décembre 29, 2025 AT 12:25Caroline Vignal
La metformine c’est du passé. J’ai perdu 19 kg en 5 mois avec Rybelsus. Je suis en forme. Je danse. Je voyage. Je vis. Et vous ? Vous voulez encore vivre avec la diarrhée ?
décembre 31, 2025 AT 08:23olivier nzombo
Je suis un patient de 69 ans. J’ai pris la metformine pendant 8 ans. J’ai eu des nausées. J’ai eu des diarrhées. J’ai eu peur. J’ai changé pour Ozempic. J’ai perdu 12 kg. Je n’ai plus peur de tomber. Je n’ai plus peur de mourir. Je ne suis pas riche. Mais j’ai eu une aide. Et je suis vivant. Merci.
décembre 31, 2025 AT 13:11